A midlife crisis for the mitochondrial free radical theory of aging
Notice bibliographique
Résumé
Since its inception more than four decades ago, the Mitochondrial Free Radical Theory of Aging (MFRTA) has served as a touchstone for research into the biology of aging. The MFRTA suggests that oxidative damage to cellular macromolecules caused by reactive oxygen species (ROS) originating from mitochondria accumulates in cells over an animal's lifespan and eventually leads to the dysfunction and failure that characterizes aging. A central prediction of the theory is that the ability to ameliorate or slow this process should be associated with a slowed rate of aging and thus increased lifespan. A vast pool of data bearing on this idea has now been published. ROS production, ROS neutralization and macromolecule repair have all been extensively studied in the context of longevity. We review experimental evidence from comparisons between naturally long- or short-lived animal species, from calorie restricted animals, and from genetically modified animals and weigh the strength of results supporting the MFRTA. Viewed as a whole, the data accumulated from these studies have too often failed to support the theory. Excellent, well controlled studies from the past decade in particular have isolated ROS as an experimental variable and have shown no relationship between its production or neutralization and aging or longevity. Instead, a role for mitochondrial ROS as intracellular messengers involved in the regulation of some basic cellular processes, such as proliferation, differentiation and death, has emerged. If mitochondrial ROS are involved in the aging process, it seems very likely it will be via highly specific and regulated cellular processes and not through indiscriminate oxidative damage to macromolecules.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».