Impact of nose-only exposure system on pulmonary gene expression
Notice bibliographique
Résumé
Nose-only exposure is used to study the distribution and toxicity of airborne contaminants. Restraint of animals in nose-only tubes causes stress, but the impact on pulmonary mRNA levels is unknown. Since stress and xenobiotics activate common pathways, we assessed whether nose-only exposure would alter expression of toxicologically relevant genes in the lungs. To identify candidate genes for further analysis, we first interrogated microarray data to examine time-dependent changes in gene expression in air-control animals from a nose-only inhalation study involving male wild-type C57BL/6 mice and transgenic tumor necrosis factor (TNF)-alpha over-expressing littermates. Comparison of transcript levels immediately and 24 h after a single 4-h nose-only exposure to air revealed differential expression of 280 genes (false discovery rate-adjusted, p < .05). Functional analysis revealed enrichment of immune response, apoptosis, and signalling terms, consistent with effects of restraint stress. We then selected a subset of target genes for comparison of naive animals and air-exposed animals from the inhalation study by real-time polymerase chain reaction (PCR). Expression of genes involved in stress (BNIP, sestrin-1, CDKN1A [p21], GADD45 gamma), glucocorticoid-response (GILZ, Sgk), and signal transduction (MAP3K6, C/EBP-delta) was increased as a result of nose-only exposure (p < .05). In contrast, proinflammatory factors (lymphotoxin-beta, chemokine receptor CXCR5) were decreased (p < .05). Immune gene responses observed in wild-type animals were reduced in animals with lung inflammation, indicating that pathological states can modify the response to nose-only exposure. Observed responses may warrant consideration in the evaluation of materials delivered by nose-only inhalation, and suggest that incorporation of naive animals into nose-only studies should be considered as a best practice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».