THE ROLE AND REGULATION OF THE NIEMANN-PICK C1 GENE IN ADRENAL STEROIDOGENESIS
Notice bibliographique
Résumé
The Niemann-Pick C-1 (NPC-1) gene codes for an intracellular membrane glycoprotein that processes low density lipoprotein (LDL)-imported cholesterol. Its absence is characterized by pathologic accumulation of cholesterol in endosomes and lysosomes. Niemann-Pick C-1 is involved in steroidogenesis in the adrenal, ovary, testis, and placenta. We investigated adrenal morphology of the BALB/c NPC-1(-/-) mutant mouse. Adrenals of mutant and wild type mice were similar at three weeks, but were substantially smaller in NPC-1(-/-) mice at eight weeks. The major histological difference was reduction in the thickness of the zona fasciculata, due to decreased cell volume. Lipid accumulation, revealed by Oil Red-O staining, was restricted to the zona fasciculata in wild type mice, but was found throughout the cortex in NPC-1 mutants. The 5'-flanking region of the mouse NPC-1 gene was cloned and sequenced. Comparison of the proximal promoter region revealed a CpG island and two consensus sequences for the cAMP response element (CRE). The role of the PKA pathway in transactivation of the NPC-1 promoter was probed by transient transfection of a 2.2 kb fragment of the 5'-flanking region fused to the luciferase reporter into mouse adrenal Y-1 and Leydig tumor cells and into nonsteroidogenic monkey kidney CV-1 cells. This promoter fragment displayed significant constitutive transcription, which was enhanced 3-5 fold in steroidogenic cells by treatment with 1 mM cAMP. The cAMP response was muted in CV-1 cells. We conclude that the NPC-1 gene is regulated by cAMP. It plays a role in normal cholesterol homeostasis and is essential for normal adrenal development and function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».