A preclinical assessment of d.l-govadine as a potential antipsychotic and cognitive enhancer
Notice bibliographique
Résumé
Tetrahydroprotoberberines (THPBs) are compounds derived from traditional Chinese medicine and increasing preclinical evidence suggests efficacy in treatment of a wide range of symptoms observed in schizophrenia. A receptor-binding profile of the THPB, d.l-govadine (d.l-Gov), reveals high affinity for dopamine and noradrenaline receptors, efficacy as a D2 receptor antagonist, brain penetrance in the 10-300 ng/g range, and thus motivated an assessment of the antipsychotic and pro-cognitive properties of this compound in the rat. Increased dopamine efflux in the prefrontal cortex and nucleus accumbens, measured by microdialysis, is observed following subcutaneous injection of the drug. d.l-Gov inhibits both conditioned avoidance responding (CAR) and amphetamine-induced locomotion (AIL) at lower doses than clozapine (CAR ED50: d.l-Gov 0.72 vs. clozapine 7.70 mg/kg; AIL ED50: d.l-Gov 1.70 vs. clozapine 4.27 mg/kg). Catalepsy is not detectable at low biologically relevant doses, but is observed at higher doses. Consistent with previous reports, acute d-amphetamine disrupts latent inhibition (LI) while a novel finding of enhanced LI is observed in sensitized animals. Treatment with d.l-Gov prior to conditioned stimulus (CS) pre-exposure restores LI to levels observed in controls in both sensitized animals and those treated acutely with d-amphetamine. Finally, possible pro-cognitive properties of d.l-Gov are assessed with the spatial delayed win-shift task. Subcutaneous injection of 1.0 mg/kg d.l-Gov failed to affect errors at a 30-min delay, but decreased errors observed at a 12-h delay. Collectively, these data provide the first evidence that d.l-Gov may have antipsychotic properties in conjunction with pro-cognitive effects, lending further support to the hypothesis that THPBs are a class of compounds which merit serious consideration as novel treatments for schizophrenia.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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