Synthesis and antimalarial evaluation of amide and urea derivatives based on the thiaplakortone A natural product scaffold
Notice bibliographique
Résumé
A series of amide (8–32, 40–45) and urea (33, 34, 36–39) analogues based on the thiaplakortone A natural product scaffold were synthesised and screened for in vitro antimalarial activity against chloroquine-sensitive (3D7) and chloroquine- and mefloquine-resistant (Dd2) Plasmodium falciparum parasite lines. Several analogues displayed potent inhibition of P. falciparum growth (IC50 <500 nM) and good selectivity for P. falciparum versus human neonatal foreskin fibroblast cells (selectivity index >100). Two of these compounds, 8 and 33, exhibited good aqueous solubility and metabolic stability, and when administered subcutaneously to mice (32 mg kg(-1)), plasma concentrations remained above 0.2 μM for at least 8 h. Both 8 and 33 were well tolerated in mice after subcutaneous administration of 32 mg kg(-1) twice daily for 4 days. Using this regimen blood stage P. berghei was suppressed by 52% for 8 and 26% for 33, relative to the vehicle control.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».