Impact of detubulation on force and kinetics of cardiac muscle contraction
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Action potential-driven Ca(2+) currents from the transverse tubules (t-tubules) trigger synchronous Ca(2+) release from the sarcoplasmic reticulum of cardiomyocytes. Loss of t-tubules has been reported in cardiac diseases, including heart failure, but the effect of uncoupling t-tubules from the sarcolemma on cardiac muscle mechanics remains largely unknown. We dissected intact rat right ventricular trabeculae and compared force, sarcomere length, and intracellular Ca(2+) in control trabeculae with trabeculae in which the t-tubules were uncoupled from the plasma membrane by formamide-induced osmotic shock (detubulation). We verified disconnection of a consistent fraction of t-tubules from the sarcolemma by two-photon fluorescence imaging of FM4-64-labeled membranes and by the absence of tubular action potential, which was recorded by random access multiphoton microscopy in combination with a voltage-sensitive dye (Di-4-AN(F)EPPTEA). Detubulation reduced the amplitude and prolonged the duration of Ca(2+) transients, leading to slower kinetics of force generation and relaxation and reduced twitch tension (1 Hz, 30°C, 1.5 mM [Ca(2+)]o). No mechanical changes were observed in rat left atrial trabeculae after formamide shock, consistent with the lack of t-tubules in rodent atrial myocytes. Detubulation diminished the rate-dependent increase of Ca(2+)-transient amplitude and twitch force. However, maximal twitch tension at high [Ca(2+)]o or in post-rest potentiated beats was unaffected, although contraction kinetics were slower. The ryanodine receptor (RyR)2 Ca-sensitizing agent caffeine (200 µM), which increases the velocity of transverse Ca(2+) release propagation in detubulated cardiomyocytes, rescued the depressed contractile force and the slower twitch kinetics of detubulated trabeculae, with negligible effects in controls. We conclude that partial loss of t-tubules leads to myocardial contractile abnormalities that can be rescued by enhancing and accelerating the propagation of Ca(2+)-induced Ca(2+) release to orphan RyR2 clusters.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle