Thioredoxin as a Molecular Target of Cyclopentenone Prostaglandins
Notice bibliographique
Résumé
Prostaglandin (PG) D2, a major cyclooxygenase product in a variety of tissues and cells, readily undergoes dehydration to yield the bioactive cyclopentenone-type PGs of the J2 series, such as 15-deoxy-Delta12,14-PGJ2 (15d-PGJ2). We have shown previously that 15d-PGJ2 is a potent electrophile that causes intracellular oxidative stress and redox alteration in human neuroblastoma SH-SY5Y cells. In the present study, based on the observation that the electrophilic center of 15d-PGJ2 was involved in the pro-oxidant effect, we investigated the role of thioredoxin 1 (Trx), an endogenous redox regulator, against 15d-PGJ2-induced oxidative cell injury. It was observed that the 15d-PGJ2-induced oxidative stress was significantly suppressed by the Trx overexpression. In addition, the treatment of SH-SY5Y cells with biotinylated 15d-PGJ2 resulted in the formation of a 15d-PGJ2-Trx adduct, indicating that 15d-PGJ2 directly modified the endogenous Trx in the cells. To further examine the mechanism of the 15d-PGJ2 modification of Trx, human recombinant Trx treated with 15d-PGJ2 was analyzed by mass spectrometry. Matrix-assisted laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometry analysis of the 15d-PGJ2-treated human recombinant Trx demonstrated the addition of one molecule of 15d-PGJ2 per protein molecule. Moreover, the electrospray ionization-liquid chromatography/mass spectrometry/mass spectrometry analysis identified two cysteine residues, Cys-35 and Cys-69, as the targets of 15d-PGJ2. These residues may represent the direct sensors of the electrophilic PGs that induce the intracellular redox alteration and neuronal cell death.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».