N‐terminal targeting of androgen receptor variant enhances response of castration resistant prostate cancer to taxane chemotherapy
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Taxane-based chemotherapy is an effective treatment for castration-resistant-prostate cancer (CRPC) via stabilization of microtubules. Previous studies identified that the inhibitory effect of microtubule-targeting chemotherapy on androgen receptor (AR) activity was conferred by interfering with AR intracellular trafficking. The N-terminal domain (NTD) of AR was identified as a tubulin-interacting domain that can be effectively targeted by the novel small molecule inhibitor, EPI. Taken together this evidence provided the rationale that targeting AR nuclear translocation and activity via a combination of an antagonist of the AR NTD and taxane-based chemotherapy may enhance the therapeutic response in CRPC. The present study investigated the anti-tumor efficacy of a combination of EPI with Docetaxel chemotherapy, in cell models of CRPC, harboring the AR splice variants in addition to the full length AR. Our findings demonstrate that there was no significant effect on the androgen-mediated nuclear transport of AR variants and AR transcriptional activity by Docetaxel. The therapeutic response to Docetaxel was enhanced by inhibition of the NTD of AR (by EPI) through cycling of epithelial-mesenchymal-transition (EMT) to mesenchymal-epithelial-transition (MET) among prostate cancer epithelial cells. These results support that transient "programming" of EMT by the AR NTD inhibitor, potentially drives the sensitivity of prostate tumors with differential distribution of AR variants to microtubule-targeting chemotherapy. This study is of major significance in dissecting mechanisms to overcome taxane resistance in advanced CRPC.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle