Dipeptidyl Peptidase IV Inhibition With MK0431 Improves Islet Graft Survival in Diabetic NOD Mice Partially via T-Cell Modulation
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: The endopeptidase dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV) has been shown to NH2-terminally truncate incretin hormones, glucose-dependent insulinotropic polypeptide, and glucagon-like peptide-1, thus ablating their ability to potentiate glucose-stimulated insulin secretion. Increasing the circulating levels of incretins through administration of DPP-IV inhibitors has therefore been introduced as a therapeutic approach for the treatment of type 2 diabetes. DPP-IV inhibitor treatment has also been shown to preserve islet mass in rodent models of type 1 diabetes. The current study was initiated to define the effects of the DPP-IV inhibitor sitagliptin (MK0431) on transplanted islet survival in nonobese diabetic (NOD) mice, an autoimmune type 1 diabetes model. RESEARCH DESIGN AND METHODS: Effects of MK0431 on islet graft survival in diabetic NOD mice were determined with metabolic studies and micropositron emission tomography imaging, and its underlying molecular mechanisms were assessed. RESULTS: Treatment of NOD mice with MK0431 before and after islet transplantation resulted in prolongation of islet graft survival, whereas treatment after transplantation alone resulted in small beneficial effects compared with nontreated controls. Subsequent studies demonstrated that MK0431 pretreatment resulted in decreased insulitis in diabetic NOD mice and reduced in vitro migration of isolated splenic CD4+ T-cells. Furthermore, in vitro treatment of splenic CD4+ T-cells with DPP-IV resulted in increased migration and activation of protein kinase A (PKA) and Rac1. CONCLUSIONS: Treatment with MK0431 therefore reduced the effect of autoimmunity on graft survival partially by decreasing the homing of CD4+ T-cells into pancreatic beta-cells through a pathway involving cAMP/PKA/Rac1 activation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».