Targeting the Cytoprotective Chaperone, Clusterin, for Treatment of Advanced Cancer
Notice bibliographique
Résumé
Many strategies used to kill cancer cells induce stress-responses that activate survival pathways to promote emergence of a treatment resistant phenotype. Secretory clusterin (sCLU) is a stress-activated cytoprotective chaperone up-regulated by many varied anticancer therapies to confer treatment resistance when overexpressed. sCLU levels are increased in several treatment recurrent cancers including castrate resistant prostate cancer, and therefore sCLU has become an attractive target in cancer therapy. sCLU is not druggable with small molecule inhibitors, therefore nucleotide-based strategies to inhibit sCLU at the RNA level are appealing. Preclinical studies have shown that antisense oligonucleotide (ASO) or siRNA knockdown of sCLU have preclinical activity in combination with hormone- and chemotherapy. Phase I and II clinical trial data indicate that the second generation ASO, custirsen (OGX-011), has biologic and clinical activity, suppressing sCLU expression in prostate cancer tissues by more than 90%. A randomized study comparing docetaxel-custirsen to docetaxel alone in men with castrate resistant prostate cancer reported improved survival by 7 months from 16.9 to 23.8 months. Strong preclinical and clinical proof-of-principle data provide rationale for further study of sCLU inhibitors in randomized phase III trials, which are planned to begin in 2010.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».