Hedgehog and Notch Signaling Regulate Self-Renewal of Undifferentiated Pleomorphic Sarcomas
Notice bibliographique
Résumé
Like many solid tumors, sarcomas are heterogeneous and include a small fraction of the so-called side population (SP) cells with stem-like tumor-initiating potential. Here, we report that SP cells from a soft tissue tumor of enigmatic origin termed undifferentiated pleomorphic sarcoma (also known as malignant fibrous histiocytoma or MFH sarcoma) display activation of both the Hedgehog and Notch pathways. Blockade to these pathways in murine xenograft models, this human cancer decreased the proportion of SP cells present and suppressed tumor self-renewal, as illustrated by the striking inability of xenograft tumors subjected to pathway blockade to be serially transplanted to new hosts. In contrast, conventional chemotherapies increased the proportion of SP cells present in tumor xenografts and did not affect their ability to be serially transplanted. SP cells from these tumors displayed an unexpectedly high proliferation rate which was selectively inhibited by Hedgehog and Notch blockade compared with conventional chemotherapies. Together, our findings deepen the concept that Hedgehog and Notch signaling are fundamental drivers of tumor self-renewal, acting in a small population of tumor-initiating cells present in tumors. Furthermore, our results suggest not only novel treatment strategies for deadly recurrent unresectable forms of this soft tumor subtype, but also potential insights into its etiology which has been historically controversial.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».