Migration of Multiple Sclerosis Lymphocytes Through Brain Endothelium
Notice bibliographique
Résumé
CONTEXT: T-lymphocyte migration through the blood-brain barrier is a central event in the process of lesion formation in multiple sclerosis (MS). OBJECTIVES: To assess the ability of lymphocytes derived from the peripheral blood of patients with clinically active and inactive MS to migrate across an artificial model of the blood-brain barrier and to elucidate the molecular mechanisms involved in such a process. DESIGN: We developed an in vitro model of lymphocyte migration using a Boyden chamber coated with a monolayer of human brain microvascular endothelial cells. RESULTS: The rates of migration of lymphocytes obtained from patients with acutely relapsing and active secondary progressive MS was significantly increased compared with those obtained from healthy controls and patients with inactive secondary progressive disease. Ribonuclease protection assays and enzyme-linked immunosorbent assays indicated that monocyte chemoattractant protein 1 and interleukin 8 were the major chemokines produced by brain endothelial cells grown under the culture conditions used for the migration assays. The rate of migration of the MS lymphocytes could be inhibited by 60% with an antimonocyte chemoattractant protein 1 monoclonal antibody, indicating a functional role for this chemokine in the migration process. In agreement with previous reports, we found that the tissue inhibitor of metalloproteinase 1, a matrix metalloproteinase inhibitor, also reduced migration of MS lymphocytes by 50%. CONCLUSIONS: The results demonstrate an increased migration rate of MS T lymphocytes across the brain endothelium barrier and that such migration is dependent on chemokine monocyte chemoattractant protein 1 and on matrix metalloproteinases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».