Meta-analysis Confirms CR1, CLU, and PICALM as Alzheimer Disease Risk Loci and Reveals Interactions With APOE Genotypes

2010· article· en· 430 citations· W2171610997 sur OpenAlex· 10.1001/archneurol.2010.201

Pourquoi ce travail est-il dans la base ?

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

Organisme subventionnaire canadienUn organisme canadien l'a financé. Le travail peut ne porter aucune affiliation canadienne.

Porte sur le CanadaSon objet est le Canada, où que soient ses auteurs.

Aucune affiliation canadienne. Une base fondée sur la seule affiliation (le devis habituel) n'aurait jamais vu ce travail. C'est l'un des travaux qui justifient l'inversion de la base.

Scores machine (provisoires)

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Tête enseignante Opus0,035

Tête enseignante GPT0,326

Écart entre enseignants: 0,291 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validation: score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Résumé

OBJECTIVES: To determine whether genotypes at CLU, PICALM, and CR1 confer risk for Alzheimer disease (AD) and whether risk for AD associated with these genes is influenced by apolipoprotein E (APOE) genotypes. DESIGN: Association study of AD and CLU, PICALM, CR1, and APOE genotypes. SETTING: Academic research institutions in the United States, Canada, and Israel. PARTICIPANTS: Seven thousand seventy cases with AD, 3055 with autopsies, and 8169 elderly cognitively normal controls, 1092 with autopsies, from 12 different studies, including white, African American, Israeli-Arab, and Caribbean Hispanic individuals. RESULTS: Unadjusted, CLU (odds ratio [OR], 0.91; 95% confidence interval [CI], 0.85-0.96 for single-nucleotide polymorphism [SNP] rs11136000), CR1 (OR, 1.14; 95% CI, 1.07-1.22; SNP rs3818361), and PICALM (OR, 0.89; 95% CI, 0.84-0.94, SNP rs3851179) were associated with AD in white individuals. None were significantly associated with AD in the other ethnic groups. APOE ε4 was significantly associated with AD (ORs, 1.80-9.05) in all but 1 small white cohort and in the Arab cohort. Adjusting for age, sex, and the presence of at least 1 APOE ε4 allele greatly reduced evidence for association with PICALM but not CR1 or CLU. Models with the main SNP effect, presence or absence of APOE ε4, and an interaction term showed significant interaction between presence or absence of APOE ε4 and PICALM. CONCLUSIONS: We confirm in a completely independent data set that CR1, CLU, and PICALM are AD susceptibility loci in European ancestry populations. Genotypes at PICALM confer risk predominantly in APOE ε4-positive subjects. Thus, APOE and PICALM synergistically interact.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

La notice

Revue: Archives of Neurology
Thématique: Dementia and Cognitive Impairment Research
Domaine: Medicine
Établissements canadiens: —
Organismes subventionnaires: National Center for Research ResourcesNational Cancer InstituteNational Human Genome Research InstituteNational Institute of Mental HealthNational Heart, Lung, and Blood InstituteNational Institute on AgingFoundation for the National Institutes of HealthUniversity of California, IrvineUniversity of California, San DiegoNational Natural Science Foundation of ChinaUniversity of California, DavisNational Institute of Biomedical Imaging and BioengineeringUniversity of California, Los AngelesNational Institutes of HealthNorthwestern UniversityYork UniversityNational Institute of Neurological Disorders and StrokeUniversity of PittsburghUniversity of WashingtonJohns Hopkins UniversityUniversity of California, San FranciscoTranslational Genomics Research InstituteEmory UniversityUniversity of PennsylvaniaVanderbilt UniversityWellcome TrustUniversity of Southern CaliforniaDana FoundationAlzheimer's AssociationNorthern California Institute for Research and EducationMassachusetts General Hospital
Mots-clés: Apolipoprotein EOdds ratioGenotypeSingle-nucleotide polymorphismSNPInternal medicineClusterinOncologyMedicineBiologyGeneticsDiseaseGene
Résumé présent dans OpenAlex: oui
API: /api/v1/works/W2171610997