CCN1 expression in hepatocytes contributes to macrophage infiltration in nonalcoholic fatty liver disease in mice
Notice bibliographique
Résumé
Our objective was to investigate the potential roles of CCN1 in the inflammation and macrophage infiltration of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). The regulation of hepatic CCN1 expression was investigated in vitro with murine primary hepatocytes treated with free fatty acids or lipopolysaccharide (LPS) and in vivo with high-fat (HF) diet-fed mice or ob/ob mice. CCN1 protein and a liver-specific CCN1 expression plasmid were administered to mice fed a normal diet (ND) or HF diet. Myeloid-derived macrophages and RAW264.7 cells were also treated with CCN1 in vitro to determine the chemotactic effects of CCN1 on macrophages. LPS treatment significantly increased hepatic CCN1 expression in HF diet-fed mice and ob/ob mice. LPS and FFAs induced CCN1 expression in primary murine hepatocytes in vitro through the TLR4/MyD88/AP-1 pathway. CCN1 protein and overexpression of CCN1 in the liver induced more severe hepatic inflammation and macrophage infiltrates in HF mice than in ND mice. CCN1 recruited macrophages through activation of the Mek/Erk signaling pathway in myeloid-derived macrophages and RAW264.7 cells in vitro. Endotoxin and FFA-induced CCN1 expression in hepatocytes is involved in the hepatic proinflammatory response and macrophage infiltration in murine NAFLD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».