Gliadin-dependent neuromuscular and epithelial secretory responses in gluten-sensitive HLA-DQ8 transgenic mice
Notice bibliographique
Résumé
Celiac disease is a gluten intolerance caused by a T-cell response against human leukocyte antigen (HLA)-DQ2 and DQ8-bound gluten peptides. Some subjects experience gastrointestinal symptoms in the absence of villous atrophy. Here we investigate the potential mechanisms of gut dysfunction in gluten-sensitive HLA-DQ8 transgenic mice. HLA-DQ8 mice were sensitized and gavaged with gliadin 3x/wk for 3 wk (G/G). Controls included 1) nonsensitized mice gavaged with rice (C); 2) gliadin-sensitized mice gavaged with rice (G/R); and 3) BSA-sensitized mice gavaged with BSA (BSA/BSA). CD3(+) intraepithelial lymphocyte, macrophage, and FOX-P3-positive cell counts were determined. Acetylcholine release, small intestinal contractility, and epithelial ion transport were measured. Gut function was investigated after gluten withdrawal and in HLA-DQ6 mice. Intestinal atrophy was not observed in G/G mice. Recruitment of intraepithelial lymphocyte, macrophages, and FOX-P3+ cells were observed in G/G, but not in C, G/R, or BSA/BSA mice. This was paralleled by increased acetylcholine release from the myenteric plexus, muscle hypercontractility, and increased active ion transport in G/G mice. Changes in muscle contractility normalized in DQ8 mice after a gluten withdrawal. HLA-DQ6 controls did not exhibit the abnormalities in gut function observed in DQ8 mice. Gluten sensitivity in HLA-DQ8 mice induces immune activation in the absence of intestinal atrophy. This is associated with cholinergic dysfunction and a prosecretory state that may lead to altered water movements and dysmotility. The results provide a mechanism by which gluten could induce gut dysfunction in patients with a genetic predisposition but without fully evolved celiac disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».