Increased SRF transcriptional activity in human and mouse skeletal muscle is a signature of insulin resistance
Notice bibliographique
Résumé
Insulin resistance in skeletal muscle is a key phenotype associated with type 2 diabetes (T2D) for which the molecular mediators remain unclear. We therefore conducted an expression analysis of human muscle biopsies from patients with T2D; normoglycemic but insulin-resistant subjects with a parental family history (FH(+)) of T2D; and family history-negative control individuals (FH(–)). Actin cytoskeleton genes regulated by serum response factor (SRF) and its coactivator megakaryoblastic leukemia 1 (MKL1) had increased expression in T2D and FH(+) groups. Furthermore, striated muscle activator of Rho signaling (STARS), an activator of SRF, was upregulated in T2D and FH(+) and was inversely correlated with insulin sensitivity. Skeletal muscle from insulin-resistant mice recapitulated this gene expression pattern and showed reduced G-actin and increased nuclear localization of MKL1, each of which regulates SRF activity. Overexpression of MKL1 or reduction in G-actin decreased insulin-stimulated Akt phosphorylation, whereas reduction of STARS expression increased insulin signaling and glucose uptake. Pharmacological SRF inhibition by CCG-1423 reduced nuclear MKL1 and improved glucose uptake and tolerance in insulin-resistant mice in vivo. Thus, SRF pathway alterations are linked to insulin resistance, may contribute to T2D pathogenesis, and could represent therapeutic targets.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».