Inflammatory Breast Cancer as a Model Disease to Study Tumor Angiogenesis: Results of a Phase IB Trial of Combination SU5416 and Doxorubicin
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: We used inflammatory breast cancer (IBC) as a model disease to investigate biological changes associated with an antiangiogenesis agent, SU5416, combined with doxorubicin. EXPERIMENTAL DESIGN: Patients with stage IIIB or IV IBC were treated neoadjuvantly with the combination of SU5416 and doxorubicin for induction therapy. The dose of SU5416 (administered on days 1 and 4, every 3 weeks) and doxorubicin (administered on day 1 every 3 weeks) were escalated in cohorts of three patients starting at 110 and 60 mg/m2, respectively, for a total of five cycles leading up to mastectomy. Patients underwent serial assessment (pharmacokinetic sampling, biopsy of breast, tumor blood flow dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging, plasma angiogenesis, and endothelial cell damage markers) prior to treatment, at the end of cycles no. 2 and no. 5, and after mastectomy. RESULTS: Eighteen patients were enrolled; neutropenia was dose-limiting, and overall median survival was not reached (50 months of study follow-up). Four patients (22%) experienced congestive heart failure, which resolved and were likely attributable to a smaller volume of distribution and higher Cmax of doxorubicin in combination with SU5416. We did observe a significant decline in tumor blood flow using Kep calculated by Brix (pretreatment versus post-cycle no. 5; P = 0.033), trend for a decline in tumor microvessel density after treatment, and low baseline levels of soluble intracellular adhesion molecule were associated with improved event-free survival. CONCLUSIONS: This study showed evidence of an unfavorable cardiac interaction between SU5416 and doxorubicin, which prohibits further investigation of this combination. However, this study supports the importance of using IBC as a model for investigating angiogenesis inhibitors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».