A new heavy lanthanide-dependent DNAzyme displaying strong metal cooperativity and unrescuable phosphorothioate effect
Notice bibliographique
Résumé
In vitro selection of RNA-cleaving DNAzymes was performed using three heavy lanthanide ions (Ln(3+)): Ho(3+), Er(3+) and Tm(3+). The resulting sequences were aligned together and about half of the library contained a new family of DNAzyme. These DNAzymes have a simple loop structure, and they are active only with the seven heavy Ln(3+). Among the tested non-lanthanide ions, only Y(3+) induced cleavage and even Pb(2+) failed to cleave, suggesting a very high specificity. A representative DNAzyme, Tm7, has a sigmoidal metal binding curve with a Hill coefficient of 3, indicating that three metal ions are involved in the catalytic step. Its pH-rate profile has a slope of 1, suggesting a single deprotonation step is involved in the rate-limiting step. Tm7 has a cleavage rate of 1.6 min(-1) at pH 7.8 with 10 μM Er(3+). Phosphorothioate substitution at the cleavage junction completely inhibits the activity, which cannot be rescued by Cd(2+) alone, or by a mixture of Er(3+) and Cd(2+), suggesting that two interacting metal ions are involved in direct bonding to both non-bridging oxygen atoms. A new model involving three lanthanide ions is proposed based on this study. A biosensor is engineered using Tm7 to detect Dy(3+) down to 14 nM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».