The role of endogenous Bcl-xL in regulation of apoptotic signaling pathways.
Notice bibliographique
Résumé
Bcl-2 proteins are major regulators of cellular responses to various apoptotic stimuli. Among them, overexpression of the anti-apoptotic BcI-2 protein BcI-xL modulates organelle-specific apoptotic pathways. To understand the mechanisms by which endogenous BcI-xL regulates apoptosis, mouse embryonic fibroblasts (MEFs) deficient in BcI-xL expression (Bcl-x-KO) was generated. Studies of BcI-xL exclusively targeted to an organelle in Bcl-x-KO MEFs indicate that the mitochondria- and ER-Iocalized BcI-xL play distinct roles in apoptosis resistance and Ca2+ homeostasis. Specifically, mitochondrial BcI-xL can regulate apoptosis independently of ER BcI-xL, and when localized exclusively at the ER, BcI-xL impinges on Ca2+ homeostasis but does not affect apoptosis unless BcI-xL is present in additional cellular compartments. Furthermore, I investigated how Bcl-2 proteins, especially Bcl-xL, might regulate oxidative stress-induced apoptosis. My studies reveal a signaling pathway, in which the oxidative stress inducer hydrogen peroxide (H202) activates Noxa, leading to a decrease in Mcl-1 expression levels and subsequent increase in apoptosis in the absence of BcI-xL expression. Finally, I studied the exact roles of lysosomal membrane permeabilization in apoptosis cascade triggered by oxidative stress and how LMP is regulated by the complex Bcl-2 protein network. My studies elucidate a novel molecular mechanism that couples lysosomal membrane permeabilization with mitochondrial membrane permeabilization and ultimate cell death during oxidative stress-induced apoptosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».