Aberrant TGFβ Signalling Contributes to Dysregulation of Sphingolipid Metabolism in Intrauterine Growth Restriction
Notice bibliographique
Résumé
CONTEXT: Sphingolipids function as key bioactive mediators that regulate cell fate events in a variety of systems. Disruptions in sphingolipid metabolism characterize several human pathologies. OBJECTIVE: In the present study we examined sphingolipid metabolism in intrauterine growth restriction (IUGR), a severe disorder complicating 4-7% of pregnancies at increased risk of perinatal morbidity and mortality, which is characterized by placental dysfunction and augmented trophoblast cell death rates. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: Placentae from early severe IUGR with documented abnormal umbilical artery Doppler defined as absence or reverse of end diastolic velocity and a birth weight below the fifth percentile for gestational age were collected (n = 58). Placental tissues obtained from healthy, age-matched preterm and term deliveries (n = 46; TC, n=28) were included as controls. RESULTS: Sphingolipid analysis by tandem mass spectrometry revealed elevated sphingosine and decreased ceramide levels in placentae from pregnancies complicated by IUGR relative to age-matched controls. Sphingosine accumulation was due to accelerated ceramide breakdown via increased acid ceramidase (ASAH1) expression/activity caused by augmented TGFβ signalling via the ALK5/SMAD2 pathway. In addition, a marked reduction in sphingosine kinase 1 (SPHK1) expression/activity due to impaired TGFβ signalling via ALK1/SMAD1 contributed to the sphingosine buildup in IUGR. Of clinical significance, ALK/SMAD signalling pathways were differentially altered in IUGR placentae. CONCLUSIONS: Altered TGFβ signalling in IUGR placentae causes dysregulation of sphingolipid metabolism, which may contribute to the increased trophoblast cell death typical of this pathology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».