Aberrant TGFβ Signalling Contributes to Dysregulation of Sphingolipid Metabolism in Intrauterine Growth Restriction
Notice bibliographique
Résumé
CONTEXT: Sphingolipids function as key bioactive mediators that regulate cell fate events in a variety of systems. Disruptions in sphingolipid metabolism characterize several human pathologies. OBJECTIVE: In the present study we examined sphingolipid metabolism in intrauterine growth restriction (IUGR), a severe disorder complicating 4-7% of pregnancies at increased risk of perinatal morbidity and mortality, which is characterized by placental dysfunction and augmented trophoblast cell death rates. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: Placentae from early severe IUGR with documented abnormal umbilical artery Doppler defined as absence or reverse of end diastolic velocity and a birth weight below the fifth percentile for gestational age were collected (n = 58). Placental tissues obtained from healthy, age-matched preterm and term deliveries (n = 46; TC, n=28) were included as controls. RESULTS: Sphingolipid analysis by tandem mass spectrometry revealed elevated sphingosine and decreased ceramide levels in placentae from pregnancies complicated by IUGR relative to age-matched controls. Sphingosine accumulation was due to accelerated ceramide breakdown via increased acid ceramidase (ASAH1) expression/activity caused by augmented TGFβ signalling via the ALK5/SMAD2 pathway. In addition, a marked reduction in sphingosine kinase 1 (SPHK1) expression/activity due to impaired TGFβ signalling via ALK1/SMAD1 contributed to the sphingosine buildup in IUGR. Of clinical significance, ALK/SMAD signalling pathways were differentially altered in IUGR placentae. CONCLUSIONS: Altered TGFβ signalling in IUGR placentae causes dysregulation of sphingolipid metabolism, which may contribute to the increased trophoblast cell death typical of this pathology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».