Effects of the Hepatitis C Virus Core Protein on Innate Cellular Defense Pathways
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Notice bibliographique
Résumé
The hepatitis C virus (HCV) core protein is thought to contribute to HCV pathogenesis through its interaction with various signal transduction pathways. In this study, we explored the interaction of the core protein with innate defense pathways (interferon [IFN] regulatory factor [IRF], Jak-Stat, and inducible nitric oxide synthase [iNOS]) in HeLa and Huh7 human cell lines. Expression of a patient-derived genotype 1b core protein activated human IRF-1 and guanylate-binding protein-2 (GBP-2) promoters, induced IRF-1 mRNA, but failed to induce IRF-3 phosphorylation. HCV core protein caused dose-dependent induction of the IFN-beta promoter and IFN-beta mRNA but not the IFN-alpha1 and IFN-alpha4 promoters. In the presence of IFN-alpha, core expression was associated with increased IFN-stimulated gene factor 3 (ISGF3) binding to the IFN-stimulated response element (ISRE) and tyrosine phosphorylation of Stat1. Core expression resulted in dose-dependent activation of the ISRE and gamma activated sequence (GAS) promoters, in both the absence and the presence of either IFN-alpha or IFN-gamma. Core stimulated the human iNOS promoter and induced iNOS protein. The data indicate that HCV core can modulate IRF, Jak-Stat, and iNOS pathways and suggest mechanisms by which core could affect HCV persistence and pathogenesis.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle