New and Unexpected Biological Functions for the Src-Homology 2 Domain-Containing Phosphatase SHP-2 in the Gastrointestinal Tract
Notice bibliographique
Résumé
SHP-2 is a tyrosine phosphatase widely expressed and involved in multiple cell signaling processes.Accumulating evidence now is emerging whereby dysfunction in this protein tyrosine phosphatase also represents a key factor in the pathogenesis of gastrointestinal diseases, in particular in chronic inflammation and cancer.SHP-2 is a tyrosine phosphatase expressed in most embryonic and adult tissues.SHP-2 regulates many cellular functions including growth, differentiation, migration, and survival.Genetic and biochemical evidence show that SHP-2 is required for rat sarcoma viral oncogene/extracellular signal-regulated kinases mitogen-activated protein kinase pathway activation by most tyrosine kinase receptors, as well as by G-protein-coupled and cytokine receptors.In addition, SHP-2 can regulate the Janus kinase/signal transducers and activators of transcription, nuclear factor-kB, phosphatidyl-inositol 3-kinase/Akt, RhoA, Hippo, and Wnt/ b-catenin signaling pathways.Emerging evidence has shown that SHP-2 dysfunction represents a key factor in the pathogenesis of gastrointestinal diseases, in particular in chronic inflammation and cancer.Variations within the gene locus encoding SHP-2 have been associated with increased susceptibility to develop ulcerative colitis and gastric atrophy.Furthermore, mice with conditional deletion of SHP-2 in intestinal epithelial cells rapidly develop severe colitis.Similarly, hepatocyte-specific deletion of SHP-2 induces hepatic inflammation, resulting in regenerative hyperplasia and development of tumors in aged mice.However, the SHP-2 gene initially was suggested to be a proto-oncogene because activating mutations of this gene were found in pediatric leukemias and certain forms of liver and colon cancers.Moreover, SHP-2 expression is up-regulated in gastric and hepatocellular cancers.Notably, SHP-2 functions downstream of cytotoxin-associated antigen A (CagA), the major virulence factor of Helicobacter pylori, and is associated with increased risks of gastric cancer.Further compounding this complexity, most recent findings suggest that SHP-2 also coordinates carbohydrate, lipid, and bile acid synthesis in the liver and pancreas.This review aims to summarize current knowledge and recent data regarding the biological functions of SHP-2 in the gastrointestinal tract.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».