Gene expression profiling in non-human primate jejunum, ileum and colon after total-body irradiation: a comparative study of segment-specific molecular and cellular responses
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Although extensive studies have investigated radiation-induced injuries in particular gastrointestinal (GI) segments, a systematic comparison among the different segments on the basis of mode, magnitude and mechanism has not been reported. Here, a comparative study of segment-specific molecular and cellular responses was performed on jejunum, ileum and colon obtained at three time points (4, 7 and 12 days after irradiation) from non-human primate (Rhesus macaque) models exposed to 6.7 Gy or 7.4 Gy total body irradiation (TBI). RESULTS: Pathway analysis on the gene expression profiles identified radiation-induced time-, dose- and segment-dependent activation of tumor necrosis factor α (TNFα) cascade, tight junction, apoptosis, cell cycle control/DNA damage repair and coagulation system signaling. Activation of these signaling pathways suggests that colon sustained the severest mucosal barrier disruption and inflammation, and jejunum the greatest DNA damage, apoptosis and endothelial dysfunction. These more pronounced alterations correlate with the high incidence of macroscopic pathologies that are observed in the colon after TBI. Compared to colon and jejunum, ileum was resistant to radiation injury. In addition to the identification a marked increase of TNFα cascade, this study also identified radiation induced strikingly up-regulated tight junction gene CLDN2 (196-fold after 7.4-Gy TBI), matrix degradation genes such as MMP7 (increased 11- and 41-fold after 6.7-Gy and 7.4-Gy TBI), and anoikis mediated gene EDA2R that mediate mucosal shedding and barrier disruption. CONCLUSIONS: This is the first systematic comparative study of the molecular and cellular responses to radiation injury in jejunum, ileum and colon. The strongest activation of TNFα cascades and the striking up-regulation of its down-stream matrix-dissociated genes suggest that TNFα modulation could be a target for mitigating radiation-induced mucosal barrier disruption.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».