Synergistic Cytotoxicity against Human Tumor Cell Lines by Oncolytic Adenovirus dl1520 (ONYX-015) and Melphalan
Notice bibliographique
Résumé
AIMS AND BACKGROUND: In light of the need for more selective anticancer therapy, much work has been directed at developing compounds or biological agents that target functions specific to cancer cells. To this end, numerous viruses have been engineered to exploit the dependence of cancer cells on particular anomalies that contribute to their rogue proliferative activity, such as dysfunctional p53, overactive mitogenic signaling, or a defective interferon response. The oncolytic human adenovirus dl1520 (ONYX-015) was engineered to propagate specifically in p53-deficient tumors, which comprise over half of all tumors. Based on successes in clinical trials, the full potential of dl1520 and other oncolytic viruses may be even better realized by using them in combination with conventional chemotherapy drugs. METHODS: As a model system in which to test this potential, representative cell lines from 2 common cancer types, oral squamous cell carcinoma (HN-5a) and colon adenocarcinoma (HT-29), were chosen, as well as platinum-drug-resistant variants of each. RESULTS: Following preliminary screening of virus and drug combinations, dl1520 and melphalan were found to synergistically inhibit proliferation of all the cancer cell lines. Melphalan pretreatment or cotreatment with dl1520 enhanced inhibition of proliferation by dl1520 by up to 60% and increased apoptosis by up to 25%. The tight-junction protein CAR (coxsackie and adenovirus receptor), via which adenovirus enters cells, was not upregulated by treatment with melphalan, suggesting that other mechanisms contribute to synergy. CONCLUSIONS: The synergy between melphalan and dl1520 suggests that tumor-selective cell killing by oncolytic viruses may be augmented by combining with cytotoxic drugs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».