Abstract 571: Atherogenic Macrophages Transfer microRNA-containing Exosomes to Naïve Cells and Promote Macrophage Migration
Notice bibliographique
Résumé
Atherosclerosis, a maladaptive inflammatory disease, is driven by the interplay between excess cholesterol accumulation in the vessel wall and the immune system. Macrophages are fundamental to the propagation of atherosclerosis due to their capacity to engulf modified lipoproteins and induce a pro-inflammatory state. Macrophages and other immune cells can secrete miRNAs in exosomes as a form of extracellular communication during inflammation and infection. miRNAs are small noncoding RNAs that post-transcriptionally regulate gene expression by degradation or translational inhibition of target mRNAs and can repress gene expression in recipient cells when transferred via exosomes or other vesicles. Here, we hypothesize that atherogenic macrophages secrete miRNAs in exosomes to mediate cell-cell communication, which regulates the atherogenic response. Results: We examined the miRNA expression profile of exosomes from control and cholesterol-loaded (oxLDL-treated) mouse macrophages. Among the 88 differentially expressed miRNAs, 68 were down-regulated whereas 20 were up-regulated in exosomes isolated from cholesterol-loaded macrophages relative to control. The enrichment of several miRNAs such as miR-146a, miR-128, miR-185 and miR-503 in exosomes from atherogenic macrophages was confirmed by qPCR. Bioinformatic pathway analysis suggests that atherogenic exosomal miRNAs regulate cell migration and adhesion pathways via targeting the 3’UTR of migration/adhesion genes (i.e. integrin α3, VE-cadherin, CXCR4). Interestingly, live cell imaging demonstrated that fluorescent-labeled exosomes secreted from control or oxLDL-loaded macrophages were internalized by naïve macrophages and exogenous miRNA (from C.elegans) can transfer from normal/atherogenic macrophage exosomes to naïve cells. Further, naïve macrophages treated with extracellular components from atherogenic but not control macrophages promoted the migration of naïve cells towards a chemokine stimulus (1.5-fold increase in migration relative to control). Thus, miRNAs secreted from atherogenic macrophages may promote atherosclerosis by regulating macrophage migration in the vessel wall and we are now testing the function of these exo-miRNAs in vitro and in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».