TNF up-regulates Pentraxin3 expression in human airway smooth muscle cells via JNK and ERK1/2 MAPK pathways
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Long pentraxin 3 (PTX3) is a novel candidate marker for inflammation in many chronic diseases. As a soluble pattern recognition receptor, PTX3 is involved in amplification of inflammatory reactions and regulation of innate immunity. Previously, we demonstrate that human airway smooth muscle cells (HASMC) express constitutively PTX3 and upon TNF stimulation. However, very little is known about the mechanism governing its expression in HASMC. We sought to investigate the mechanism governing TNF induced PTX3 expression in primary HASMC. METHODS: HASMC were stimulated with TNF in the presence of transcriptional inhibitor actinomycin D (ActD) or MAPKs pharmacological inhibitors. PTX3 mRNA and protein expression were analyzed by Real-time RT-PCR and ELISA, respectively. PTX3 promoter activity was determined using luciferase assay. RESULTS: PTX3 mRNA and protein are expressed constitutively by HASMC and significantly up-regulated by TNF. TNF-induced PTX3 mRNA and protein release in HASMC were inhibited by transcriptional inhibitor actinomycin D. TNF induced significantly PTX3 promoter activation in HASMC. MAPK JNK and ERK1/2 specific inhibitors (SP600125 and UO126), but not p38, significantly down regulates TNF induced PTX3 promoter activity and protein release in HASMC. Finally, TNF mediated PTX3 promoter activity in HASMC was abolished upon mutation of NF-κβ and AP1 binding sites. CONCLUSIONS: Our data suggest that TNF induced PTX3 in HASMC at least via a transcriptional mechanism that involved MAPK (JNK and ERK1/2), NF-κβ and AP1 pathways. These results rise the possibility that HASMC derived PTX3 may participate in immune regulation in the airways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».