Influence of loading and matrix stiffness on airway smooth muscle contractile function and phenotype within a 3D microtissue culture model
Notice bibliographique
Résumé
Airway remodeling characteristic of asthma involves structural changes altering the elasticity of the airway smooth muscle (ASM) microenvironment potentially leading to ASM dysfunction. This effect of matrix stiffness was investigated using a physiologically relevant 3D culture model. Characterisation of microtissue responses with regards to contractile function and gene expression were studied varying the ECM stiffness and through stimulation with epithelial cell (AEC) conditioned media. ASM microtissues were fabricated under four different loading conditions and the matrix stiffness was increased by crosslinking through non-enzymatic glycation and increasing the collagen density. Function was assessed through the use of pharmacological agents and by imaging microcantilever deflection, used to calculate force generation. Crosslinking microtissues enhanced contractile function in response to agonists; however, this effect disappeared in microtissues tethered to stiff microcantilevers suggesting a limit of contractility within this model. Remarkably, there was a differential response in ASM function where increasing the collagen density (stiffness) significantly attenuated function. Additionally, contractility was significantly enhanced when chronically stimulated with AEC media. ASM tissue in 3D culture is responsive to the microenvironment stiffness and increases contractility in the presence of a stiffer ECM. This could occur with thickening of the airway wall in asthma. Decreased contractility with increased collagen density is in agreement with previous studies where it was shown that type I collagen is pro-proliferative and attenuates the contractile phenotype. We show the models ability to quantitatively demonstrate the impact of biomechanical cues on ASM function providing provides new ways to elucidate the mechanisms of cellular remodeling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».