The central role of calcium dysregulation in a primary cell culture model of amyotrophic lateral sclerosis
Notice bibliographique
Résumé
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS; aka Lou Gehrig Disease) is an adult-onset, rapidly progressing motor neuron disease for which there is currently very little treatment. Glutamate excitoxicity, formation of proteinaceous inclusions, proteasome impairment, and mitochondrial dysfunction have been associated with both sporadic and familial ALS, but there are many questions about how these events fit together to cause motor neuron dysfunction and death. In culture models of familial ALS due to mutations in the enzyme Cu/Zn-superoxide dismutase (SOD1), treatments that reduce intracellular Ca2+ prolong viability and prevent formation of mutant SOD1 inclusions. Motor neurons are vulnerable to Ca2+ overload due to poor Ca2+ buffering and high glutamatergic input. Thus, disruption of calcium homeostasis may play an early and key role in ALS. The goal of this thesis was to investigate how levels of Ca2+ in cytosol and calcium-buffering organelles (mitochondria and endoplasmic reticulum) change in motor neurons in an experimental model of ALS and how these changes relate to other hallmarks of ALS pathogenesis (impaired mitochondrial and proteasome function). To achieve this goal, ALS-causing G93A-SOD1 was expressed in motor neurons of dissociated murine spinal cord-dorsal root ganglia cultures. Using microfluorometric techniques, increases in mitochondrial Ca2+ ([Ca2+]m) and endoplasmic reticular Ca2+ ([Ca2+]ER) were observed prior to an increase in cytosolic Ca2+ ([Ca2+]c). Decrease in mitochondrial membrane potential and rounding of their shape was observed concomitant with the early increase in [Ca2+]m. A further increase in [Ca2+]c was observed in motor neurons with mutant
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».