Measurement of the interaction of aqueous copper(II) with a model amyloid-β protein fragment — Interference from buffers
Notice bibliographique
Résumé
For the formation of a complex of Cu2+ with the amyloid-β (Aβ) proxy N-α-dihydrourocanylhistamine (L) in unbuffered aqueous solution (pH ∼ 5.7, 25.0 °C), UV spectrophotometric measurements give a stability constant of 3.8 × 105 L mol–1. This stability constant is within the lower limit of the range of stability constants reported in the literature for complexes of Aβ with Cu2+ — as expected, in view of the smaller number of coordination sites in L. Computer modeling indicates that the Cu2+–L complex is CuL(H2O)22+, with terdentate L bound to Cu2+ via two Nπ atoms and the O atom of the peptide link. Attempts to make stability constant measurements for Cu2+ with L in aqueous solution buffered with Tris/TrisH+/ClO4– to pH near 7.2 were unsuccessful because the Tris base when in large excess over CuL2+ promoted its dissociation to Cu2+ + L by scavenging free Cu2+ as Cu(Tris)(TrisH–1)+, or when in roughly equimolar concentrations formed a ternary adduct, CuL(Tris)2+. The interactions of Cu2+ with Tris buffer were re-examined spectrophotometrically and with the aid of computations that show that the most stable Cu2+–Tris complexes are the syn- and anti-isomers of Cu(Tris)22+, but in the experimental pH ranges these are present as Cu(Tris)(TrisH–1)+. Since Cu2+(aq) is strongly complexed by almost any base capable of forming a buffer system with near-physiological pH, stability constants reported for Cu2+–Aβ complexes in any buffer solution should be regarded with skepticism unless interactions of the buffer with Cu2+ and with CuAβ2+ are taken quantitatively into account. Moreover, in vivo, biological buffers will reduce the physiological importance of Aβ–Cu2+ complexes by competing with Aβ for Cu2+.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».