Nuevas escuelas brasileñas: entre la artesanía y el prefabricado
Notice bibliographique
Résumé
Recently, several phase 3 clinical trials (ECHO and THRIVE) showed that E138K and M184I were the most frequent mutations to emerge in patients who failed therapy with rilpivirine (RPV) together with two nucleos(t)ide reverse transcriptase inhibitors, emtricitabine (FTC) and tenofovir (TDF). To investigate the basis for the copresence of E138K and M184I, we generated recombinant mutated and wild-type (WT) reverse transcriptase (RT) enzymes and HIV-1(NL4-3) infectious clones. Drug susceptibilities were determined in cord blood mononuclear cells (CBMCs). Structural modeling was performed to analyze any impact on deoxynucleoside triphosphate (dNTP) binding. The results of phenotyping showed that viruses containing both the E138K and M184V mutations were more resistant to each of FTC, 3TC, and ETR than viruses containing E138K and M184I. Viruses with E138K displayed only modest resistance to ETR, little resistance to efavirenz (EFV), and no resistance to either FTC or 3TC. E138K restored viral replication capacity (RC) in the presence of M184I/V, and this was confirmed in cell-free RT processivity assays. RT enzymes containing E138K, E138K/184I, or E138K/184V exhibited higher processivity than WT RT at low dNTP concentrations. Steady-state kinetic analysis demonstrated that the E138K mutation resulted in decreased K(m)s for dNTPs. In contrast, M184I/V resulted in an increased K(m) for dNTPs compared to those for WT RT. These results indicate that the E138K mutation compensates for both the deficit in dNTP usage and impairment in replication capacity by M184I/V. Structural modeling shows that the addition of E138K to M184I/V promotes tighter dNTP binding.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».