Effect of valproic acid on glutathione homeostasis in mouse whole embryo cultures
Notice bibliographique
Résumé
Valproic acid (2-propylpentanoic acid, VPA) is a clinically used anti-epileptic drug that has been shown to induce embryonic defects in both humans and mice. We have applied a whole mouse embryo culture system to investigate valproic acid-induced teratogenecity and its effects on glutathione homeostasis and on Hoxa2 gene expression. Our results have demonstrated a correlation between VPA dose and total morphological score. The incidence of dysmorphogenesis increased significantly (35%, 47% and 88%) with increasing doses of VPA (100, 200 and 400 µg/ml, respectively). In addition, we have observed neural tube defects and craniofacial abnormalities including fusion of the first and second brachial arches. Glutathione homeostasis was altered as indicated by an increase in GSSG/GSH ratio in all treatment groups. Our data also show dosedependent inhibition of Hoxa2 gene expression as measured by RT-PCR in whole embryo cultures after VPA treatment. Results indicate that VPA alters glutathione homeostasis in cultured mouse embryos and may induce teratogenicity by inhibiting Hoxa2 gene expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».