A ternary complex comprising FAK, PTPα and IP3 receptor 1 functionally engages focal adhesions and the endoplasmic reticulum to mediate IL-1-induced Ca2+ signalling in fibroblasts
Notice bibliographique
Résumé
Ca(2+) release is tightly sequestered in eukaryotic cells to enable fine spatio-temporal control of signalling but how Ca(2+) release from the endoplasmic reticulum (ER) is linked to cell adhesions is not defined. We examined the spatial restriction of Ca(2+) release through the inositol 1,4,5-triphosphate receptor 1 (IP3R1) in response to interleukin-1 (IL-1) and the functions of the adhesion-associated proteins, focal adhesion kinase (FAK) and protein tyrosine phosphatase-α (PTPα). In cultured fibroblasts IL-1 treatment promoted co-localization of PTPα and FAK with the ER and increased association of IP3R1 with PTPα and FAK at focal adhesions (FAs). GST pull-down assays of purified proteins demonstrated that PTPα and FAK directly interacted with IP3R1. These interactions depended on the focal adhesion-targeting (FAT) and band4.1-ezrin-radixin-moesin (FERM) domains of FAK. PTPα was required for the association of IP3R1 with Src, which mediated IP3R1 phosphorylation and consequently ER Ca(2+) release. Collectively, these data indicate that PTPα and FAK, which are enriched in FAs, interact with IP3R1 at adjacent ER sites to spatially sequester IL-1-induced Ca(2+) signalling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».