Pharmacokinetics of Canakinumab in children younger than 2 years old with CAPS
Notice bibliographique
Résumé
Canakinumab (CAN) is indicated for the treatment of cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS) in patients ≥2 years of age [ 1 ]. However, information on the pharmacokinetics (PK) of CAN in patients <2 years of age is not available. Here, we present preliminary PK data from a phase III study in CAPS patients. To assess the efficacy of CAN with respect to the treatment response in CAPS patients ≤4 years of age and to evaluate PK and pharmacodynamics (PD) profiling of CAN. CAN-naïve patients with confirmed CAPS aged 44 days to 4 years received open-label CAN 2 mg/kg every 8 weeks for 56 weeks. For NOMID patients, an initial dose of 4 mg/kg was administered. Patients who did not achieve complete response following CAN injection, or experienced a flare before the next planned administration, were eligible for dose up-titration with possible maintenance and step wise up-titration regimens of 4, 6, or 8 mg/kg s.c. Seventeen patients, 6 patients <24 months old (44 days to 14 months; mean age = 7 months), were enrolled and administered body weight-based (2 mg/kg up to 12 mg/kg) doses of CAN s.c. every 8 weeks, with the exception of one patient who received doses of 4-6 mg/kg once weekly. Of the 6 patients <24 months old, 5 were dosed with 2 mg/kg at each dose while 1 NOMID patient started with 4 mg/kg and up-titrated to 8 mg/kg at last dose. Sixteen patients achieved a complete response, with 7 patients requiring dose escalation to achieve and/or maintain their responses. Mean dose-normalized CAN trough concentrations at steady-state in the patients <24 months old were similar across the 6 patients from 44 days to 15 months, while the range of exposures as represented by the dose normalized trough levels overlapped with the remaining 11 study patients >2 years old who received CAN doses ranging from 2 mg/kg up to12 mg/kg. Canakinumab is an effective treatment for patients with CAPS aged as young as 44 days old. The preliminary PK results demonstrated that dose-normalized canakinumab exposure in patients <2 years old was similar to patients >2 years supporting the utilization of weight-based dosing in the CAPS infantile population.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».