Pharmacokinetics of Canakinumab in children younger than 2 years old with CAPS
Notice bibliographique
Résumé
Canakinumab (CAN) is indicated for the treatment of cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS) in patients ≥2 years of age [ 1 ]. However, information on the pharmacokinetics (PK) of CAN in patients <2 years of age is not available. Here, we present preliminary PK data from a phase III study in CAPS patients. To assess the efficacy of CAN with respect to the treatment response in CAPS patients ≤4 years of age and to evaluate PK and pharmacodynamics (PD) profiling of CAN. CAN-naïve patients with confirmed CAPS aged 44 days to 4 years received open-label CAN 2 mg/kg every 8 weeks for 56 weeks. For NOMID patients, an initial dose of 4 mg/kg was administered. Patients who did not achieve complete response following CAN injection, or experienced a flare before the next planned administration, were eligible for dose up-titration with possible maintenance and step wise up-titration regimens of 4, 6, or 8 mg/kg s.c. Seventeen patients, 6 patients <24 months old (44 days to 14 months; mean age = 7 months), were enrolled and administered body weight-based (2 mg/kg up to 12 mg/kg) doses of CAN s.c. every 8 weeks, with the exception of one patient who received doses of 4-6 mg/kg once weekly. Of the 6 patients <24 months old, 5 were dosed with 2 mg/kg at each dose while 1 NOMID patient started with 4 mg/kg and up-titrated to 8 mg/kg at last dose. Sixteen patients achieved a complete response, with 7 patients requiring dose escalation to achieve and/or maintain their responses. Mean dose-normalized CAN trough concentrations at steady-state in the patients <24 months old were similar across the 6 patients from 44 days to 15 months, while the range of exposures as represented by the dose normalized trough levels overlapped with the remaining 11 study patients >2 years old who received CAN doses ranging from 2 mg/kg up to12 mg/kg. Canakinumab is an effective treatment for patients with CAPS aged as young as 44 days old. The preliminary PK results demonstrated that dose-normalized canakinumab exposure in patients <2 years old was similar to patients >2 years supporting the utilization of weight-based dosing in the CAPS infantile population.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».