Blood thiols following amifostine and mesna infusions, a pediatric oncology group study.
Notice bibliographique
Résumé
The Pediatric Oncology Group study for metastatic Ewing's sarcoma used amifostine and mesna with the alkylating agents. To determine the fate of combined drug thiols, we measured thiol levels in plasma, red blood cells (RBC), and peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of four patients. We also conducted analogous measurements on two patients who received mesna alone and a volunteer's blood following in vitro treatment. Thiols were labeled with monobromobimane, separated on high-pressure liquid chromatography, and detected by fluorescence. Incubation of a volunteer's blood with mesna, WR-1065, or both revealed that cellular uptake of total reducible drug was approximately 10% of plasma level for mesna but approximately 60% for WR-1065. Cellular drugs were mainly the thiol form, whereas half of the plasma drugs were disulfides. Combined incubation with both thiols did not change the extent or form of uptake. WR-1065 and mesna prevented glutathione depletion by 4-hydroperoxycyclophosphamide. Results from patients were similar. WR-1065 and mesna appeared in the cells by the end of the drug infusions, although WR-1065 uptake was more efficient than mesna. The concentration-time profiles of mesna in RBC paralleled those in plasma. Amifostine administration during mesna infusion caused transient increase in mesna levels. Both agents increased blood cysteine and decreased total reducible cysteine. Mesna alone and mesna plus amifostine prevented cellular glutathione depletion. In conclusion, mesna is imported by RBC and PBMC, but less efficiently than WR-1065. When present at equal levels, these thiols do not influence each other's uptake. Adequate dosing of either drug is necessary for protecting the cells from toxic effects of alkylating agents.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».