Delayed but not Early Treatment with DNase Reduces Organ Damage and Improves Outcome in a Murine Model of Sepsis
Notice bibliographique
Résumé
Sepsis is characterized by systemic activation of coagulation and inflammation in response to microbial infection. Although cell-free DNA (cfDNA) released from activated neutrophils has antimicrobial properties, it may also exert harmful effects by activating coagulation and inflammation. The authors aimed to determine whether deoxyribonuclease (DNase) administration reduces cfDNA levels, attenuates coagulation and inflammation, suppresses organ damage, and improves outcome in a cecal ligation and puncture (CLP) model of polymicrobial sepsis. Healthy C57Bl/6 mice were subjected to CLP, a surgical procedure involving two punctures of the ligated cecum, or sham surgery (no ligation/puncture). Mice were given DNase or saline by intraperitoneal injection 2, 4, or 6 h after surgery. Two hours after treatment, organs were harvested and plasma levels of cfDNA, interleukin-6 (IL-6), IL-10, thrombin-antithrombin complexes, lung myeloperoxidase, creatinine, alanine transaminase, and bacterial load were quantified. Survival studies were also performed. The CLP-operated mice had rapid time-dependent elevations in cfDNA that correlated with elevations in IL-6, IL-10, and thrombin-antithrombin complexes and had organ damage in the lungs and kidneys. Administration of DNase at 2 h after CLP resulted in increased IL-6 and IL-10 levels and organ damage in the lungs and kidneys. In contrast, DNase administration at 4 or 6 h after CLP resulted in reduced cfDNA and IL-6 levels, increased IL-10, and suppressed organ damage and bacterial dissemination. Deoxyribonuclease administration every 6 h after CLP also rescued mice from death. Our studies are the first to demonstrate that delayed but not early administration of DNase may be protective in experimental sepsis.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».