Understanding the physiology of the asymptomatic diaphragm of the M1592V hyperkalemic periodic paralysis mouse
Notice bibliographique
Résumé
The diaphragm muscle of hyperkalemic periodic paralysis (HyperKPP) patients and of the M1592V HyperKPP mouse model rarely suffers from the myotonic and paralytic symptoms that occur in limb muscles. Enigmatically, HyperKPP diaphragm expresses the mutant NaV1.4 channel and, more importantly, has an abnormally high Na(+) influx similar to that in extensor digitorum longus (EDL) and soleus, two hindlimb muscles suffering from the robust HyperKPP abnormalities. The objective was to uncover the physiological mechanisms that render HyperKPP diaphragm asymptomatic. A first mechanism involves efficient maintenance of resting membrane polarization in HyperKPP diaphragm at various extracellular K(+) concentrations compared with larger membrane depolarizations in HyperKPP EDL and soleus. The improved resting membrane potential (EM) results from significantly increased Na(+) K(+) pump electrogenic activity, and not from an increased protein content. Action potential amplitude was greater in HyperKPP diaphragm than in HyperKPP soleus and EDL, providing a second mechanism for the asymptomatic behavior of the HyperKPP diaphragm. One suggested mechanism for the greater action potential amplitude is lower intracellular Na(+) concentration because of greater Na(+) K(+) pump activity, allowing better Na(+) current during the action potential depolarization phase. Finally, HyperKPP diaphragm had a greater capacity to generate force at depolarized EM compared with wild-type diaphragm. Action potential amplitude was not different between wild-type and HyperKPP diaphragm. There was also no evidence for an increased activity of the Na(+)-Ca(2+) exchanger working in the reverse mode in the HyperKPP diaphragm compared with the wild-type diaphragm. So, a third mechanism remains to be elucidated to fully understand how HyperKPP diaphragm generates more force compared with wild type. Although the mechanism for the greater force at depolarized resting EM remains to be determined, this study provides support for the modulation of the Na(+) K(+) pump as a component of therapy to alleviate weakness in HyperKPP.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».