Age-dependent response of the electrocardiogram to K<sup>+</sup>channel blockers in mice
Notice bibliographique
Résumé
Developmental changes in electrocardiogram (ECG) and response to selective K(+) channel blockers were assessed in conscious, unsedated neonatal (days 1, 7, 14) and adult male mice (>60 days of age). Mean sinus R-R interval decreased from 120 +/- 3 ms in day 1 to 110 +/- 3 ms in day 7, 97 +/- 3 ms in day 14, and 81 +/- 1 ms in adult mice (P < 0.001 by ANOVA; all 3 groups different from day 1). In parallel, the mean P-R interval progressively decreased during development. Similarly, the mean Q-T interval decreased from 62 +/- 2 ms in day 1 to 50 +/- 2 ms in day 7, 47 +/- 8 ms in day 14 neonatal mice, and 46 +/- 2 ms in adult mice (P < 0.001 by ANOVA; all 3 groups are significantly different from day 1). Q-T(c) was calculated as Q- interval. Q-T(c) significantly shortened from 179 +/- 4 ms in day 1 to 149 +/- 5 ms in day 7 mice (P < 0.001). In addition, the J junction-S-T segment elevation observed in day 1 neonatal mice resolved by day 14. Dofetilide (0.5 mg/kg), the selective blocker of the rapid component of the delayed rectifier (I(Kr)) abolished S-T segment elevation and prolonged Q-T and Q-T(c) intervals in day 1 neonates but not in adult mice. In contrast, 4-aminopyridine (4-AP, 2.5 mg/kg) had no effect on day 1 neonates but in adults prolonged Q-T and Q-T(c) intervals and specifically decreased the amplitude of a transiently repolarizing wave, which appears as an r' wave at the end of the apparent QRS in adult mice. In conclusion, ECG intervals and configuration change during normal postnatal development in the mouse. K(+) channel blockers affect the mouse ECG differently depending on age. These data are consistent with the previous findings that the dofetilide-sensitive I(Kr) is dominant in day 1 mice, whereas 4-AP-sensitive currents, the transiently repolarizing K(+) current, and the rapidly activating, slowly inactivating K(+) current are the dominant K(+) currents in adult mice. This study provides background information useful for assessing abnormal development in transgenic mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».