Low β2-adrenergic receptor level may promote development of castration resistant prostate cancer and altered steroid metabolism
Notice bibliographique
Résumé
// Peder Rustøen Braadland 1,* , Helene Hartvedt Grytli 1,* , Håkon Ramberg 1,* , Betina Katz 2 , Ralf Kellman 3 , Louis Gauthier-Landry 4 , Ladan Fazli 5 , Kurt Allen Krobert 6,7 , Wanzhong Wang 8 , Finn Olav Levy 6,7 , Anders Bjartell 9,10 , Viktor Berge 11 , Paul S. Rennie 5 , Gunnar Mellgren 3,12 , Gunhild Mari Mælandsmo 1,13 , Aud Svindland 2,14 , Olivier Barbier 4 and Kristin Austlid Taskén 1,14 1 Department of Tumor Biology, Institute for Cancer Research, Oslo University Hospital, Oslo, Norway 2 Department of Pathology, Oslo University Hospital, Oslo, Norway 3 Hormone Laboratory, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway 4 Laboratory of Molecular Pharmacology, CHU-Québec Research Center and Faculty of Pharmacy, Laval University, Québec, Canada 5 The Vancouver Prostate Centre, University of British Columbia, Vancouver, Canada 6 Department of Pharmacology, Institute of Clinical Medicine, University of Oslo and Oslo University Hospital, Oslo, Norway 7 K.G. Jebsen Cardiac Research Centre and Center for Heart Failure Research, Faculty of Medicine, University of Oslo, Oslo, Norway 8 Department of Medical Biosciences, Pathology, Umeå University, Umeå, Sweden 9 Department of Urology, Skåne University Hospital, Malmø, Sweden 10 Department of Clinical Sciences Malmø, Division of Urological Cancers, Lund University, Lund, Sweden 11 Department of Urology, Oslo University Hospital, Oslo, Norway 12 Department of Clinical Science, University of Bergen, Bergen, Norway 13 Institute for Pharmacy, Faculty of Health Science, University of Tromsø, Tromsø, Norway 14 Institute of Clinical Medicine, University of Oslo, Oslo, Norway * These authors have contributed equally to this work Correspondence to: Kristin Austlid Taskén, email: // Keywords : β2-adrenergic receptor, ADRB2, CRPC, UGT2B15, UGT2B17 Received : June 02, 2015 Accepted : November 21, 2015 Published : December 05, 2015 Abstract The underlying mechanisms responsible for the development of castration-resistant prostate cancer (CRPC) in patients who have undergone androgen deprivation therapy are not fully understood. This is the first study to address whether β 2 -adrenergic receptor (ADRB2)- mediated signaling may affect CRPC progression in vivo. By immunohistochemical analyses, we observed that low levels of ADRB2 is associated with a more rapid development of CRPC in a Norwegian patient cohort. To elucidate mechanisms by which ADRB2 may affect CRPC development, we stably transfected LNCaP cells with shRNAs to mimic low and high expression of ADRB2. Two UDP-glucuronosyltransferases, UGT2B15 and UGT2B17, involved in phase II metabolism of androgens, were strongly downregulated in two LNCaP shADRB2 cell lines. The low-ADRB2 LNCaP cell lines displayed lowered glucuronidation activities towards androgens than high-ADRB2 cells. Furthermore, increased levels of testosterone and enhanced androgen responsiveness were observed in LNCaP cells expressing low level of ADRB2. Interestingly, these cells grew faster than high-ADRB2 LNCaP cells, and sustained their low glucuronidation activity in castrated NOD/SCID mice. ADRB2 immunohistochemical staining intensity correlated with UGT2B15 staining intensity in independent TMA studies and with UGT2B17 in one TMA study. Similar to ADRB2, we show that low levels of UGT2B15 are associated with a more rapid CRPC progression. We propose a novel mechanism by which ADRB2 may affect the development of CRPC through downregulation of UGT2B15 and UGT2B17.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».