Calcium-Sensing Receptor (CaSR)-Mediated Anti-inflammatory Effects of <scp>l</scp>-Amino Acids in Intestinal Epithelial Cells
Notice bibliographique
Résumé
Calcium-sensing receptor (CaSR) plays an essential role in sensing nutrients and monitoring ion balance in the human gut. However, no discovery of CaSR-mediated anti-inflammatory effect of l-amino acids (l-AAs) on the gut system has been reported. The aim of this study is to screen and identify the anti-inflammatory activity of various l-AAs in intestinal epithelial cells (IECs) and stepwise illustrate a possible molecular mechanism for anti-inflammation. We used Caco-2 and HT-29 cell lines to evaluate the anti-inflammatory activity of l-AAs and revealed that l-tryptophan (l-Trp) and l-valine (l-Val) have strong anti-inflammatory activity consistent in both cell lines. l-Trp treatment (5 mM) reduced TNF-α-induced IL-8 secretion from HT-29 or Caco-2 cells to about 50 or 40%, respectively. l-Trp also significantly inhibited the expression of phosphorylation of JNK or IκBα to around 50% in HT-29 cells. However, the above inhibitory effects of l-Trp on inflammatory responses in TNF-α-induced HT-29 cells were abrogated by NPS-2143. The result of CaSR antagonist NPS-2143 pretreatment study suggests l-Trp exerts anti-inflammatory effects on IECs through CaSR activation. The involvement of β-arrestin2 was then found to block tumor necrosis factor (TNF)-α-induced signaling pathways after CaSR activated by l-Trp. These results validate a novel mechanism underlying CaSR agonistic l-AAs exerting anti-inflammatory effects on human intestinal epithelia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».