Contracting C<sub>2</sub>C<sub>12</sub> myotubes release CCL2 in an NF-κB-dependent manner to induce monocyte chemoattraction
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Notice bibliographique
Résumé
Muscle inflammation following exercise is characterized by expression of inflammatory cytokines and chemokines. Exercise also increases muscle macrophages derived from circulating monocytes. However, it is unknown whether muscle cells themselves attract circulating monocytes, or what is the underlying mechanism. We used an in vitro system of electrical stimulation (ES) causing C2C12 myotube contraction to explore whether monocyte chemoattraction ensues and investigated the mediating chemoattractants. Conditioned medium from ES-contracted myotubes caused robust chemoattraction of THP-1 monocytes across Boyden chambers. Following ES, expression of several known monocyte chemokines [C-C motif ligand 2 (CCL2) and C-X-C motif ligand (CXCL)1, -2, and -5] was elevated, but of these, only recombinant CCL2 effectively reproduced monocyte migration. Electrically stimulated myotubes secreted CCL2, and neutralization of CCL2 in conditioned medium or antagonizing the CCL2 receptor (CCR2) in THP-1 monocytes inhibited ES-induced monocyte migration. N-benzyl-p-toluene sulfonamide (BTS), a myosin II-ATPase inhibitor, prevented ES-induced myotube contraction but not CCL2 gene expression and secretion. The membrane-permeant calcium chelator BAPTA-AM reduced ES-induced CCL2 secretion. Hence, electrical depolarization, rather than mechanical contraction, drives the rise in CCL2, with partial calcium input. ES activated the NF-κB pathway; NF-κB inhibitors reduced ES-induced CCL2 gene expression and secretion and repressed ES-induced THP-1 chemoattraction. Thus, electrically stimulated myotubes chemoattract monocytes through NF-κB-regulated CCL2 secretion.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle