Functional Divergence of Hsp90 Genetic Interactions in Biofilm and Planktonic Cellular States
Notice bibliographique
Résumé
Candida albicans is among the most prevalent opportunistic fungal pathogens. Its capacity to cause life-threatening bloodstream infections is associated with the ability to form biofilms, which are intrinsically drug resistant reservoirs for dispersal. A key regulator of biofilm drug resistance and dispersal is the molecular chaperone Hsp90, which stabilizes many signal transducers. We previously identified 226 C. albicans Hsp90 genetic interactors under planktonic conditions, of which 56 are involved in transcriptional regulation. Six of these transcriptional regulators have previously been implicated in biofilm formation, suggesting that Hsp90 genetic interactions identified in planktonic conditions may have functional significance in biofilms. Here, we explored the relationship between Hsp90 and five of these transcription factor genetic interactors: BCR1, MIG1, TEC1, TUP1, and UPC2. We deleted each transcription factor gene in an Hsp90 conditional expression strain, and assessed biofilm formation and morphogenesis. Strikingly, depletion of Hsp90 conferred no additional biofilm defect in the mutants. An interaction was observed in which deletion of BCR1 enhanced filamentation upon reduction of Hsp90 levels. Further, although Hsp90 modulates expression of TEC1, TUP1, and UPC2 in planktonic conditions, it has no impact in biofilms. Lastly, we probed for physical interactions between Hsp90 and Tup1, whose WD40 domain suggests that it might interact with Hsp90 directly. Hsp90 and Tup1 formed a stable complex, independent of temperature or developmental state. Our results illuminate a physical interaction between Hsp90 and a key transcriptional regulator of filamentation and biofilm formation, and suggest that Hsp90 has distinct genetic interactions in planktonic and biofilm cellular states.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».