Enhancing Bulge Stabilization through Linear Extension of C8-Aryl-Guanine Adducts to Promote Polymerase Blockage or Strand Realignment to Produce a C:C Mismatch
Notice bibliographique
Résumé
Aryl radicals can react at the C8-site of 2'-deoxyguanosine (dG) to produce DNA adducts with a C8-C linkage (denoted C-linked). Such adducts are structurally distinct from those possessing a flexible amine (N-linked) or ether (O-linked) linkage, which separates the C8-aryl moiety from the guanine nucleobase. In the current study, two model C-linked C8-dG adducts, namely, C8-benzo[b]thienyl-dG ([BTh]G) and C8-(pyren-1-yl)-dG ([Py]G), were incorporated into the NarI (12mer, NarI(12) and 22mer, NarI(22)) hotspot sequence for frameshift mutations in bacteria. For the first time, C-linked C8-dG adducts are shown to stabilize the -2 deletion duplex within the NarI sequence. Primer-elongation assays employing Sulfolobus solfataricus P2 DNA polymerase IV (Dpo4) demonstrates the influence of C8-aryl ring size and shape in promoting Dpo4 blockage or strand realignment to produce a C:C mismatch downstream of the adduct site. Molecular dynamics simulations of the -2 deletion duplex suggest that both anti and syn adduct structures are energetically accessible. These findings provide a rationale for describing the biochemical outcome induced by C-linked C8-dG adducts when processed by Dpo4.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».