A phase III randomized, double-blind, placebo-controlled trial of the epidermal growth factor receptor inhibitor gefitinb in completely resected stage IB-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC): NCIC CTG BR.19.
Notice bibliographique
Résumé
LBA7005 Background: In meta-analyses, platinum-based adjuvant (adj) chemotherapy (CT) in completely resected NSCLC increased cure rate by ∼5%. At BR.19 initiation, adj study results with third-generation agents were unavailable. Gefitinib, an epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor, showed activity in monotherapy trials. We report a trial of adj gefitinib versus placebo after complete resection of NSCLC. Methods: Patients (pts) with stage IB-IIIA NSCLC were stratified by sex, stage, histology, post-op radiation, and after Jan 2003, adj CT. Pts were randomized to gefitinib 250 mg or placebo daily x 2 years. Study endpoints included overall survival (OS), disease free survival (DFS), toxicity, preplanned correlative studies. Study closed prematurely in Apr. 2005. Trial committee and NCIC CTG staff remained blinded to study drug. Results: 503 pts randomized (Sep 2002-Apr 2005); median age 67, males 54%, PS 0 54%; stage IB 49%, II 38%, III 13%; adenocarcinoma 59%, squamous 28%; ever smokers 89%; adj CT 17%; lobectomy 82%. Commonest grade 3/4 toxicities = fatigue 5%, rash 4% and diarrhea 5%. grade 3+ pneumonitis in 7 (1.4%) pts and led to death in 1. Median follow-up is 4.7 yrs; median treatment time is 4.8 mos. For gefitinib versus placebo, median DFS is 4.2 yrs versus not yet reached (NYR) HR1.22 (95% C.I. 0.93-1.61), p=0.15 and median OS 5.1 yrs versus NYR HR 1.24 (95% C.I. 0.94-1.64), p=0.14. In multivariate analysis, tumor size >4cm was predictive of poor DFS (p<0.0001) and never smoking for better OS with gefitinib (p=0.02). Results for KRAS and EGFR copy are available on 350 and 348 pts respectively. KRAS mutations were neither prognostic HR 1.12 (95% C.I. 0.67-1.86), p=0.66 nor predictive of gefitinib benefit (p = 0.16) on OS. EGFRcopy whether low/high polysomy or amplification was neither prognostic (p=0.77) nor predictive of OS benefit from gefitinib. Conclusions: Adjuvant gefitinib after complete resection of early stage NSCLC did not confer DFS or OS advantage in overall population. KRAS and EGFR copy were neither prognostic nor predictive of benefit from gefitinib. EGFR mutational analysis will be presented. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,005 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,011 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».