Na+/H+ exchange in the tumour microenvironment: does NHE1 drive breast cancer carcinogenesis?
Notice bibliographique
Résumé
Ionic messengers signal several critical events in carcinogenesis, including metastasis, the leading cause of patient mortality. The aberrant metabolic, proliferative and anti-apoptotic nature of neoplastic cells can be traced to the abnormal expression of their ion transporters and related signalling networks. In this manuscript, we discuss Na(+)/H(+)flux, as mediated by the sodium-hydrogen exchanger isoform 1 (NHE1), a major ion transporter involved in tumourigenesis. Allosteric activation of NHE1 by external stimuli is controlled by phosphorylation of key amino acids on its cytosolic C-terminal tail, which also acts as a signal scaffold for its regulation by intracellular protein and lipid binding partners. In breast cancer cells, pH homeostasis and proton dynamics are disrupted early in transformation. This constitutively activates NHE1, causing a reversal of the plasma membrane pH gradient, resulting in a more alkaline intracellular pH and a more acidic extracellular pH. NHE1-mediated cellular alkalinization potentiates cytoskeletal remodelling, mobilizing cells for directed migration. Concomitant redistribution of NHE1 to invadopodia, where increased proton extrusion promotes proteolytic digestion of the extracellular matrix, primes cells for invasion into the bloodstream. NHE1 hyperactivity therefore heralds an important stage in cancer cell development, critically facilitating the acquisition of the invasive phenotype necessary for metastasis to occur. The potential for targeting NHE1 in the development of novel chemotherapeutic applications is explored.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».