Notice bibliographique
Résumé
Potential conflict of interest: Nothing to report. Author names in bold designate shared co‐first authorship. Anti‐CD20 has been successfully administered to autoimmune hepatitis (AIH) patients showing an incomplete response or frequent relapses when under treatment with standard immunosuppression, including prednisone either alone or in association with azathioprine, mycophenolate mofetil, cyclosporine, or tacrolimus.1 Therefore, in these patients, it cannot be excluded that B‐cell depletion could have been induced while the immune system was still affected by previous therapy. However, if and how their immunological status differed from that of naïve patients (or our treatment‐naïve AIH model) are unknown. Pilot studies using anti‐CD20 antibodies as initial treatment for AIH are needed to address this issue. B‐cell depletion can exacerbate colitis in an animal model of cholangitis based on transforming growth factor beta (TGF‐β) receptor II‐dominant negative mice.2 However, in patients with primary biliary cirrhosis showing an incomplete response to ursodeoxycholic acid, anti‐CD20 antibody treatment did not induce colitis.3 These patients showed an increased frequency of regulatory T cells and expression of TGF‐β and decreased expression of tumor necrosis factor alpha (TNF‐α)3; an interesting observation given that current treatments for inflammatory bowel diseases aim at reducing TNF‐α levels. Type 1 regulatory T cells cells, through their capacity to produce high amounts of interleukin‐10, are efficient in suppressing innate immune response.5 However, in the case of an AIH, the adaptive immune system is the main pathway in cause, giving to FoxP3 T‐regulatory cells a central role in the suppression of liver inflammation.4 Altogether, our preclinical data on B‐cell depletion4 and published data in AIH patients1 suggest that prospective studies using anti‐CD20 as initial therapy to induce remission in patients with AIH are indicated. These studies will be able to provide safety profile and design tailored protocols for different subtypes of AIH patients, including those with other comorbidities. Initial therapy should allow a rapid, complete remission of liver inflammation with minimal or no side effects to avoid or diminish the evolution to cirrhosis or recover from liver failure; such is not the case with currently administered immunosuppressive drugs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,032 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,009 | 0,011 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,148 | 0,076 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».