The dog prostate cancer (DPC-1) model: a reliable tool for molecular imaging of prostate tumors and metastases
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Clinical applicability of newly discovered reagents for molecular imaging is hampered by the lack of translational models. As the dog prostate cancer (DPC-1) model recapitulates in dogs the natural history of prostate cancer in man, we tested the feasibility of single-photon emission computed tomography (SPECT)/CT imaging in this model using an anti-prostate-specific membrane antigen (PSMA)/17G1 antibody as the radiotracer. METHODS: Immunoblots and immunohistochemistry (IHC) with 17G1 were performed on canine and human prostate cancer cell lines and tissues. Five dogs with DPC-1 tumors were enrolled for pelvic and, in some instances, thoracic SPECT/CT procedures, also repeated over time. Controls included (111)indium (In)-17G1 prior to DPC-1 implantation and (111)In-immunoglobulins (IgGs) prior to imaging with (111)In-17G1 in dogs bearing prostatic DPC-1 tumors. RESULTS: 17G1 cross-reactivity with canine PSMA (and J591) was confirmed by protein analyses on DPC-1, LNCaP, and PC-3 cell lines and IHC of dog vs. human prostate tissue sections. 17G1 stained luminal cells and DPC-1 cancer cells in dog prostates similarly to human luminal and cancer cells of patients and LNCaP xenografts. SPECT/CT imaging revealed low uptake (≤2.1) of both (111)In-17G1 in normal dog prostates and (111)In-IgGs in growing DPC-1 prostate tumors comparatively to (111)In-17G1 uptake of 3.6 increasing up to 6.5 values in prostate with DPC-1 lesions. Images showed a diffused pattern and, occasionally, a peripheral doughnut-shape-like pattern. Numerous sacro-iliac lymph nodes and lung lesions were detected with contrast ratios of 5.2 and 3.0, respectively. The highest values were observed in pelvic bones (11 and 19) of two dogs, next confirmed as PSMA-positive metastases. CONCLUSIONS: This proof-of-concept PSMA-based SPECT/CT molecular imaging detecting primary prostate tumors and metastases in canines with high cancer burden speaks in favor of this large model's utility to facilitate technology transfer to the clinic and accelerate applications of new tools and modalities for tumor staging in patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».