PLAC8 Localizes to the Inner Plasma Membrane of Pancreatic Cancer Cells and Regulates Cell Growth and Disease Progression through Critical Cell-Cycle Regulatory Pathways
Notice bibliographique
Résumé
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) carries the most dismal prognosis of all solid tumors and is generally strongly resistant to currently available chemo- and/or radiotherapy regimens, including targeted molecular therapies. Therefore, unraveling the molecular mechanisms underlying the aggressive behavior of pancreatic cancer is a necessary prerequisite for the development of novel therapeutic approaches. We previously identified the protein placenta-specific 8 (PLAC8, onzin) in a genome-wide search for target genes associated with pancreatic tumor progression and demonstrated that PLAC8 is strongly ectopically expressed in advanced preneoplastic lesions and invasive human PDAC. However, the molecular function of PLAC8 remained unclear, and accumulating evidence suggested its role is highly dependent on cellular and physiologic context. Here, we demonstrate that in contrast to other cellular systems, PLAC8 protein localizes to the inner face of the plasma membrane in pancreatic cancer cells, where it interacts with specific membranous structures in a temporally and spatially stable manner. Inhibition of PLAC8 expression strongly inhibited pancreatic cancer cell growth by attenuating cell-cycle progression, which was associated with transcriptional and/or posttranslational modification of the central cell-cycle regulators CDKN1A, retinoblastoma protein, and cyclin D1 (CCND1), but did not impact autophagy. Moreover, Plac8 deficiency significantly inhibited tumor formation in genetically engineered mouse models of pancreatic cancer. Together, our findings establish PLAC8 as a central mediator of tumor progression in PDAC and as a promising candidate gene for diagnostic and therapeutic targeting.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».