Isoreserpine Reverses Multidrug Resistance Mediated by ABCB1
Notice bibliographique
Résumé
One of the major obstacles to successful cancer chemotherapy is the development of multidrug resistance (MDR) that is associated with the overexpression of ATP-binding cassette (ABC) drug transporter ABCB1 (P-glycoprotein/ MDR1). Currently, the most efficient way to overcome ABCB1-mediated MDR in cancer is by direct inhibition of ABCB1 function. Many drugs with known biological activities have been discovered to inhibit the function of ABCB1 and reverse ABCB1-mediated MDR in cancers. However, clinical trial results suggested that many of these clinically active drugs should not be used as ABCB1 modulators due to direct toxicity or undesirable side effects. In this study, we demonstrated that isoreserpine, an indole alkaloid with relatively low toxicity, can significantly inhibit ABCB1-mediated efflux of calcein-AM, a known substrate of ABCB1, in a dose-dependent manner. Moreover, we showed that at non-toxic concentrations, isoreserpine potently reversed ABCB1-mediated resistance to doxorubicin and colchicine in ABCB1-overexpressing human KB-V-1 epidermal cancer cells. Collectively, our findings revealed thatby inhibiting the transport function of ABCB1, isoreserpine can restore drug sensitivity of ABCB1-overexpressing cells to conventional chemotherapeutic drugs. In conclusion, isoreserpine should be further developed into a promising reversal agent for the treatment of MDR in ABCB1-overexpressing cancers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».