The effect of doxycycline on bone turnover and tumor markers in breast cancer (BC) patients with skeletal metastases
Notice bibliographique
Résumé
3198 Background: Doxycycline is a tetracycline analogue which is osteotropic with high affinity for mineralized bone. In experimental systems, it has anti-cancer effects including inhibition of matrix metallo proteinases, anti-angiogenic activity and a cytostatic effect on cancer cells. Methods: 17 patients with newly diagnosed bone metastases from BC, and no prior bisphosphonate therapy were treated with Doxycycline 100 mg po bid for 3 months. Treatment was discontinued for disease progression or unacceptable toxicity. Bone scans and serum bone markers [N-telopeptide (NTx - Osteomark NTx Serum) and bone specific alkaline phosphatase (BAP - Metra BAP)] were measured as markers of bone turnover and PTHrP as a marker of tumor progression at baseline and following 12 weeks of therapy. Patients subsequently received bisphosphonate therapy. The primary outcome was a 50% relative decrease in serum bone markers. Results: 12 patients were evaluable for response, 3 patients discontinued therapy due to toxicity and were non-evaluable, and results are pending for 2 others. Median age was 62.5 years and 4 patients had other metastatic sites. 3 patients received concurrent chemotherapy and 9 patients hormonal treatment. There were no cases of pathological fractures or hypercalcemia. Results of the bone markers studies are shown below. 11 of 12 patients had normal serum NTx values and 5/12 had normal BAP at baseline despite extensive bone metastases. PTHrP levels in 9 of 12 patients either declined or remained at the same level after 12 weeks. Conclusions: Although Doxycycline for 3 months was associated with a drop in serum bone markers in some patients, it failed to satisfy the pre-specified outcome measure of a 50% decrease. A possible explanation is the lack of responsiveness of the outcome measure. Our study demonstrated the feasibility of administration of long-term Doxycycline. Further studies evaluating this agent are warranted. No significant financial relationships to disclose.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».