α-Galactosidase A-Tat Fusion Enhances Storage Reduction in Hearts and Kidneys of Fabry Mice
Notice bibliographique
Résumé
The protein transduction domain from human immunodeficiency virus (HIV) Tat allows proteins to penetrate the cell membrane. Enhanced cellular uptake of therapeutic proteins could benefit a number of disorders. This is especially true for lysosomal storage disorders (LSDs) where enzyme replacement therapy (ERT) and gene therapy have been developed. We developed a novel recombinant lentiviral vector (LV) that engineers expression of alpha-galactosidase A (alpha-gal A)-Tat fusion protein for correction of Fabry disease, the second-most prevalent LSD with manifestations in the brain, kidney and heart. In vitro experiments confirmed mannose-6-phosphate independent uptake of the fusion factor. Next, concentrated therapeutic LV was injected into neonatal Fabry mice. Analysis of tissues at 26 wks demonstrated similar alpha-gal A enzyme activities but enhanced globotriaosylceramide (Gb3) reduction in hearts and kidneys compared with the alpha-gal A LV control. This strategy might advance not only gene therapy for Fabry disease and other LSDs, but also ERT, especially for cardiac Fabry disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».